【导读】药物生产过程中残留或引入的具有人体DNA结构直接或间接损伤，进而产生基因突变或体内诱变而具有致癌可能或者倾向的物质称为基因毒性杂质（Genotoxic Impurity, GTI）。因此近年来各国的法规机构如ICH、FDA、EMA等都对基因毒性杂质控制建立明确的要求，越来越多的药企在新药开发过程中就着手重点关注基因毒性杂质的检测及控制。那么对于高沸点基因毒性杂质如何检测呢？
▍举例 甲磺酸伊马替尼中杂质F
甲磺酸伊马替尼是一种酪氨酸酶受体抑制剂，临床主要用于治疗慢性髓性白血病急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性患者和治疗不能切除和发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤的成人患者。在该药合成过程中，会产生具潜在基因毒性结构的杂质F。因此，在此过程中，需要对杂质F进行定量监控，从而获得符合质量要求的原料药。
甲磺酸伊马替尼结构式
杂质F结构式
▍岛津LCMSMS放大招
标准溶液MRM色谱图
样品MRM图
