超高效液相色谱三重四极杆质谱联用法测定血浆中替比夫定

本文建立并验证了使用岛津超高效液相色谱仪LC-30A和三重四极杆质谱仪LCMS-8050联用测定血浆中替比夫定的方法。方法采用同位素内标法替比夫定-D3定量，方法定量限1.0 ng/mL，线性范围为1.0~10000 ng/mL，相关系数0.9999。方法选择性实验表明空白血浆中不存在明显干扰；方法的日内精密度1.52~2.18%，日间精密度1.58~2.11%，各浓度水平质控样品的准确度91.6~114.4%，能够很好地满足血浆中药物浓度准确定量的要求；各浓度水平替比夫定的回收率均在100%左右，基质效应因子均大于80%，内标归一化基质效应因子在100%左右；稳定性实验结果表明样品在室温下放置8小时稳定，3次冻融循环浓度无显著变化，处理后的样品在自动进样器内（10℃）放置72小时替比夫定无显著变化。将方法用于给药后病人血药浓度分析，结果表明相同给药剂量和采样时间不同病人体内血药浓度差异显著，利用本方法能够为临床个性化给药方案的确定提供有力保障。方法具有分析速度快、灵敏度高、重现性好的特点，适合血浆中替比夫定含量的快速检测，可用于人体替比夫定血药浓度的测定及其人体药代动力学研究。