“治病”?“致病”!解密磺酸酯类基因毒性杂质

  【导读】近年来,药审部门对于基因毒物质的审查越来越严,要求越来越高!基因毒物质有无检出?潜在风险多大?研究到什么程度?已经直接关系到项目的生死。制药行业中,磺酸或磺酰卤类试剂常用作药物合成中的烷基化试剂和催化剂。临床研究发现磺酸酯能够直接与生物大分子(DNA、RNA及蛋白质)发生烷基化反应,可能导致DNA突变。其中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯及甲磺酸异丙酯已被报导具有基因毒性,因此有理由怀疑其它低分子量磺酸(如对甲苯磺酸)的烷基酯可能也存在类似的毒性影响。

▍甲磺酸奈非那韦事件回放

甲磺酸奈非那韦(Viracept,又译名维拉赛特定)是一种用于HIV治疗的抗病毒药物,1997年获得FDA批准。

▍岛津GCMS/GCMSMS放大招

我们来看看几种常见磺酸酯类基因毒性杂质在岛津仪器上的表现。

不难看出,岛津的GCMS和GCMSMS均能轻松达到50μg/L以下的方法检出。
针对某些基质较复杂的药品,GCMSMS的MRM模式有效降低背景干扰,肯定更胜一筹。

▍岛津仪器特点