解决方案-0431质谱法修订 修订内容梳理及药典应用项目梳理

导语

2025年版基本保留了2020年版《中国药典》通则 0431 质谱法的内容，同时根据质谱技术的应用实践及近年来的发展，并参考了其他药典中的质谱法和质谱法应用通则，增加了目前质谱法已经成熟的离子源、质量分析器、碎裂方式、数据采集模式、仪器确证、方法验证和确认等内容。

岛津技术团队结合2025年版《中国药典》0431质谱法正文内容做了梳理，并整理了目前药典各论、通用技术要求、指导原则应用质谱法内容，供行业相关单位参考。

 

一表简述修订主要概况

序号 主要标题 增订 修订
1 概述 质谱技术在中药、化学药、生物药和微生物鉴定等相关领域应用的简述 将原通则中质谱仪的主要组成图进行了更新，增加了真空系统和数据处理系统，与通则相关描述内容一致
2 进样系统 “联用进样”部分新增了“薄层色谱-质谱联用”、“热重分析-质谱联用”和“微流控芯片-质谱联用”和“质谱成像”的描述 将“一、进样系统”分为“直接进样”和“联用进样”两部分。 在“直接进样”部分增加了非挥发性固体或液体样品分析的描述
3 离子源 加了“电感耦合等离子体电离源”的描述。增加了“电子轰击离子源、电喷雾离子源和基质辅助激光解吸离子源等是最常用的离子源”的表述 参考相关标准，删除了已经不适用的部分离子源内容
4 质量分析器 1、质量分析器的性能指标增加“质量准确度”的描述。
2、增加了“四极杆质量分析器、 离子阱质量分析器、飞行时间质量分析器和傅里叶变换质量分析器等是最常用的质量分析器”的表述。
3、增加了“傅里叶变换静电场轨道阱质量分析器”和“同位素质谱”
4、增加了“四极杆串联质谱”、“离子阱串联质谱”和“离子淌度串联质谱”的描述		 1、修改“3.离子阱质量分析器”的部分表述
2、将原通则中“离子回旋共振质量分析器”和“傅里叶变换静电场轨道阱质量分析器”合并为“傅里叶变换质量分析器”。
3、在串联质谱项下，将原通则中“产物离子扫描”、“前体离子扫描”、“中性丢失扫描”、“选择反应监测”、“多反应监测”移至“六、数据采集方式”。
5 检测器 增加检测器描述：检测器由离子收集器、放大器构成。常用的离子收集器是法拉第圆筒，其精确度较高；电子倍增器、光电倍增管为常用的放大器，其灵敏度较高。 /
6 离子碎裂 增加碰撞诱导解离、电子捕获解离、电子转移解离、电子活化解离描述 /
7 数据采集方式 增加“全扫描”、“数据非依赖扫描”、“数据依赖扫描”的描述，“数据依赖扫描”增加“选择离子监测”和“平行反应监测” 将原通则中“产物离子扫描”、“前体离子扫描”、“中性丢失扫描”、“选择反应监测”、“多反应监测”移至“六、数据采集方式”
8 仪器确证 增加了质谱仪和色谱-质谱联用仪的 安装确证（IQ），运行确证（OQ）和性能确证（PQ）等内容 /
9 方法验证与确认 列出了开展质谱方法验证或确认工作
中需要关注的实验参数		 /
10 测定法 新增了定性和定量分析项下的系统适用性要求和应用内容 /
11 名词和术语 英文缩写首次出现前给出了全称 1、将待测化合物统一为待测成分，将供试品和样品也统称为样品，将对 照品统称为标准样品，以涵盖不同的样品
2、参考国标的规定，将原子质量单位统一以 u 表示

注：根据2025年版《中国药典》说明整理。

 

一表简述应用领域

总述部分提到质谱法主要用于中药、化学药和生物药的研发、生产（QC）和上市后质量监测与评价。

应用药品主要类型 相关项目 具体通则和指导原则、各论 概要
中药 真菌毒素 通则2351 药典收载6种LCMSMS分析方法，覆盖11种真菌毒素
指导原则9305 指导原则9305收载33种真菌毒素LCMSMS分析方法，收载高分辨质谱法判定方式
农药残留 通则2341 第四法（GCMSMS 91种、LCMSMS 523种）、第五法（禁用农药 47种72个单体）、第六法（相关药材和饮片多农药残留测定法）、第七法（二硫代氨基甲酸盐测定法）
植物生长调节剂 通则2342 （第一法59种，多残留筛查；第二法9种，水溶性化合物；第三法乙烯利）
特征多肽 阿胶、龟甲胶、鹿角胶、羚羊角 如阿胶、龟甲胶、鹿角胶、羚羊角特征多肽分析
内源性毒性物质 千里光、川楝子、苦楝皮 如千里光、川楝子、苦楝皮内源性毒性物质分析

金属元素

 指导原则9304 药典中药中铝、铬、铁、钡元素测定指导原则，首选多元素同时测定的电感耦合等离子体质谱法
通则2321 药典铅、镉、砷、汞、铜五种重金属及有害元素测定法，可以选择ICP-MS法
通则2322 药典汞、砷元素形态及价态测定法，LC-ICP-MS法
化学药 金属元素 指导原则9308 复方氨基酸类注射液中铝元素杂质测定指导原则，收载ICP-MS法
药品晶型研究 指导原则9015 2020年版药典提到利用热重与质谱联用技术（TG-MS），可实现对供试品在持续加热过程中的失重量与失重成分进行分析
化学药、辅料 金属元素 通则0862 2025年版药典增加，与ICH Q3D协调，收载ICP-MS法
辅料 遗传毒性杂质 羟丙基淀粉 遗传毒性杂质1-氯-2-丙醇及2-氯-1-丙醇  GCMS
药包材 金属元素 通则4214 药包材元素杂质测定法，与ICH Q3D协调，收载ICP-MS法
生物药 金属元素 通则3208 药典人血白蛋白铝残留量测定法，ICP-MS法作为第二法
肽图检查 通则3405 药典提到需要时，应采用适宜方法如质谱法对各色谱峰对应的肽段进行定性，确定特征肽段并在肽图谱中进行归属，以支持该方法的常规紫外鉴别应用
糖基化分析 指导原则9405 完整糖蛋白分析、糖肽分析、单糖分析可以使用质谱相关分析技术
ADC药物 三部总论 人用抗体偶联药物(ADC)制品总论
疫苗杂质 指导原则9403 人用疫苗杂质控制技术指导原则
组学分析 指导原则9024 蛋白质组学分析方法及应用指导原则，主要使用质谱技术
中药、化学药、药用辅料 色素 指导原则9303 2020年版药典收载27种色素LCMSMS方法，2025年版载59种色素分析方法，包括LCMSMS和QTOF方法
药品杂质 指导原则9102 药典提到应关注有机杂质、无机杂质、残留溶剂三大类，如有关物质（特殊的聚合物杂质）、遗传毒性杂质、残留溶剂、元素杂质，在药品研发和质控已在使用质谱法作为一种技术手段
残留溶剂 通则0861 药典提到利用质谱信息库检索阐明未知化合物结构和定性分析
高效液相色谱法 通则0512 药典提到与一维色谱一样，二维色谱也可以和质谱、红外和核磁共振等联用
药物原料、辅料、制药用水、中间产品、终产品和环境 微生物鉴定 指导原则9204 可以使用MALDI-TOF质谱法分析微生物蛋白等微生物鉴定系统作为技术手段

 

新药典另提到质谱法在代谢物、内源性核酸和蛋白质等微量或复杂成分分析中应用广泛。质谱法还可用于细菌、真菌分类与鉴定、分子成像分析等。