解决方案-预灌封注射器
预灌封注射器是典型的“药械合一”的药品包装系统，代表产品有胰岛素预灌封注射器，随着现代生物医药技术的快速发展，在抗血栓药、疫苗、血液刺激剂、干扰素、类风湿性关节炎等药物等领域得到普遍应用。药典委在2024年7月曾发布《预灌封注射器指导原则》标准草案，虽然该指导原则未被2025年版《中国药典》收载，但本版药典收载了6个与预灌封注射器相配套的通用检测方法。
通过近期发表的文献资料【1】了解到，拟构建的预灌封注射器标准体系可由包装系统标准、组件标准和方法标准组成。其中包装系统指导原则侧重半组装预灌封注射器和预灌封注射器包装系统的生产、使用及质量控制项目，组件相关质量控制要求则引用相关材质指导原则。
由于该指导原则暂未收载，在此就不展开叙述生产要求、使用要求、生物学评价、组件和材料要求、产品质量控制等内容。其中组件和材料的要求可根据预灌封注射器组件材质参照9622/9623/9624/9625相关指导原则的要求执行。
以下列出新增的6个通用检测方法情况，供参考。
| 通则内容 | 与YBB对比情况 | |
|---|---|---|
| 4040 | 预灌封注射器鲁尔圆锥接头检查法 | / |
| 4041 | 预灌封注射器组件密封性检查法 | 修改为对护帽和活塞处的密封性分别测试;护帽密封性的测试参数改为110kPa,维持5s不泄漏；活塞密封性测试改为同时施加轴向力和侧向力,对不同规格产品设置不同参数 |
| 4042 | 预灌封注射器护帽开启性能测定法 | 增加护帽拔出力配套测试工装；增加鲁尔锁定半刚性锥头护帽旋开扭矩测试 |
| 4043 | 预灌封注射器适配器卡圈牢固度测定法 | / |
| 4226 | 预灌封注射器钨溶出量测定法 | / |
| 4227 | 预灌封注射器硅油量测定法 | 本标准仅对预灌封注射器套筒内表面的硅油量进行测定。本标准对硅溶剂进行了筛选优化，适用范围较YBB标准更为广泛，不仅适用于玻璃套筒也适用于塑料套筒。 |
● 岛津综合解决方案和典型案例
| 通则内容 | 仪器设备推荐 | |
|---|---|---|
| 4040 | 预灌封注射器鲁尔圆锥接头检查法 | / |
| 4041 | 预灌封注射器组件密封性检查法 | 专用材料试验机设备 |
| 4042 | 预灌封注射器护帽开启性能测定法 | EZ-Test系列/ASG-X系列材料试验机 |
| 4043 | 预灌封注射器适配器卡圈牢固度测定法 | 专用材料试验机设备 |
| 4226 | 预灌封注射器钨溶出量测定法 | ICPMS-2040/2050LF、超声波恒温清洗机等 |
| 4227 | 预灌封注射器硅油量测定法 | 精度为0.1mg的电子天平，烘箱和水浴锅等 |
典型应用案例-【预灌封注射器钨溶出量测定】
<ICP-MS仪器条件>
<样品前处理>
第一法浸提:将预灌封注射器吸入纯水至公称容量(5mL)，注意不要吸入空气，垂直(尖端朝下)放置在架子上，置于75℃±5℃的超声波水浴中，在45kHz，功率为20W/条件下，浸提1小时。取出，将浸提液转移至样品管中，合并冲洗液至同一样品管中，重复操作两次，完成第一次浸提。重复以上操作，进行第二次浸提，合并浸提液，即得供试品溶液。
第二法浸提:以“0.01mol/L氢氧化钠溶液”为浸提介质和冲洗液，以“121℃±2℃(高压蒸汽灭菌器)提取1小时”为浸提条件，照第一法操作进行浸提，制备供试品溶液。用0.01mol/L氢氧化钠溶液稀释5倍后摇匀，待测。
<结果分析>
分别用超纯水和0.01mol/L氢氧化钠浸提相应的预灌封注射器，使用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定溶出钨的含量。该方法检出限低，灵敏度高，准确度好，操作简便快捷，适合预灌封注射器溶出钨的测试，供企业参考。
参考文献：
【1】沈永，薄晓文，于晓慧，等.《中华人民共和国药典》预灌封注射器标准体系的构建思路解析 [J].医药导报，2025，44（4）：523-527