解决方案-关键质量属性<鉴别>

2025年版《中国药典》四部凡例中有关品种正文“项目与要求”中，明确指出鉴别项下规定的试验方法，在一定程度上反映药用辅料某些物理、化学或生物学等特性，不代表对其化学结构的确证。目前现行药品标准中很多采用对某一官能团的化学鉴别技术，缺乏专属性，随着色谱、光谱技术在药用辅料的应用发展，相关品种的分析标准已经采用了相关技术进行鉴别^【1】。在加强标准的科学性、严谨性和可操作性的基础上，《中国药典》药用辅料标准积极践行“绿色环保标准”理念^【2】，采用需使用到各类剧毒试药和管制试剂试药的传统化学反应鉴别已然不能满足国家标准发展要求，而使用专属性更强，低碳且安全性更高的红外光谱、气相色谱等先进可靠的鉴别技术，是构建起覆盖药品全生命周期的绿色技术体系的发展方向。

根据药典委发布的药用辅料修订品种概况^【2】信息，2025年版《中国药典》进一步精简优化了药用辅料的鉴别项，其中，涉及新增红外和色谱鉴别项的重要品种修订情况见下表：

● 岛津解决方案及典型案例

（1）红外光谱法

● 典型应用案例-【醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯分析案例】

图1 结构式

 “醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯”是用作肠溶包衣剂和固体分散基质的药物之一。日本药典(JP)和美国药典USP-NF中均记载了红外试验法等。其结构式如右图1所示。在第十七次修订的日本药典中，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯是明确收载了需采用ATR法（减全反射）进行鉴别的药物之一，规定了“按照红外吸收光谱ATR法测试时，在以下5个波数处有吸收。在波数2840cm-1、1737cm-1、1371cm-1、1231cm-1以及1049cm-1附近允许吸收”。

2025年版《中国药典》对该品种增订了鉴别项要求，鉴别需按衰减全反射红外分光光度法（通则0402）执行。

<仪器配置>

<测试流程>

使用岛津IR各系列产品时，均为先导式的操作：回答①目的②测定方法③使用附属品④样本的种类4个问题，即可简单地进行目标样本的测定、解析、直至打印。本次使用IRSpirit系列，按下表的测定条件，对醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯进行鉴别测试。

· 对于对应于药典的测试，自动设定分辨率2cm-1，其他情况下自动设定分辨率4cm-1。

· 在选择测定方法的时候，QATR-S自动被装置识别并应用ATR法，选择ATR晶体后，自动设定测定范围。本次使用了能测定4000-400cm-1的金刚石晶体。之后，按照背景测定、样品测定的程序顺利进行即可。

· 在波数2837cm-1、1736cm-1、1371cm-1、1231cm-1 以及1048cm-1 附近确认了峰值。测定结束后，选择数据处理。可以进行ATR 校正、峰值检测、峰值比计算、一致度计算等。本次测试选择了“峰值检测”。显示结果后，选择是否打印。

· 在程序注册屏幕的主菜单中注册一系列流程，从下一次开始缩短选择项目，就可以更轻松地实施该程序。简便流程的程序让工作效率得到全面提升。

（2）色谱法

● 典型应用案例-【聚山梨酯系列分析案例】

2025年版《中国药典》删除了聚山梨酯20/40/60/80系列鉴别项的化学法，新增红外法和GC法（即照脂肪酸组成试验应符合规定），同时脂肪酸组成还是检查项中的重要内容。

<溶液的制备>：参照药典标准要求

<分析条件>

<测试结果>

对照品溶液色谱图

对照品溶液色谱图

<结论>：以聚山梨酯80为例，采用岛津GC-2030和SH-PolarWax色谱柱，可以对肉豆蔻酸甲酯、棕榈酸甲酯、棕榈油酸甲酯、硬脂酸甲酯、亚油酸甲酯、亚麻酸甲酯以及油酸甲酯等特征化合物进行了准确定量分析，各脂肪酸甲酯峰形对称，重现性好，且理论塔板数按油酸甲酯峰计算远高于10000。

参考文献：
【1】涂家生.药用辅料标准的制定及其意义[J]，中国食品药品监管，（本刊特稿）2018：31-35
【2】陈蕾，刘雁鸣，等，2025年版《中国药典》药用辅料修订品种标准概况[J]，中国药品标准，2025,26（1）:51-57