解决方案-金属类药包材
2025年《中国药典》新增金属类药包材相关标准，包括9625药品包装用金属材料和容器指导原则，5个配套通用检测方法。由于相关标准制定内容是在中美药典合作谅解备忘录下共同合作建立的标准，9625指导原则制定过程中充分考虑了与制定中的USP<662>的协同性。
● 新增指导原则情况
新增9625药品包装用金属材料和容器指导原则明确了用于评估药品包装用金属材料和容器直接接触药品的接触面溶出物对药品质量产生的影响的理化性能相关要求，对药用金属软膏管、气雾剂/喷雾剂用金属罐、药用铝箔的各自项下要求。
基于药品包装用的金属组件全生命周期各个环节都可能会对金属类药包材产生影响，所以提出了生产要求。同时对生产涉及的环境生产洁净度等提出了要求；从药品使用角度出发，侧重考虑药品包装用金属组件的选择和使用应关注其相容性、安全性、保护性、组合功能性等研究结果选择适宜的金属组件。
● 通用技术要求情况
新增5个配套检测方法，如下表参考。
| 序号 | 通则内容 | 与YBB对比情况 |
|---|---|---|
| 1 | 4051金属罐耐压性能测定法 | / |
| 2 | 4055铝箔物理性能测定法 | 细化规定了上夹盘测试孔直径、下夹盘孔径、液压系统的泵送量 |
| 3 | 4058金属内涂层连续性测定法 | YBB标准有相关方法第二法，细化电压、电极、电解液相关规定 |
| 4 | 4060金属软膏管物理性能测定法 | / |
| 5 | 4229金属涂料涂层双酚Ａ单体浸出量测定法 | / |
其中，4229金属涂料涂层双酚Ａ单体浸出量测定法参考了国家标准《食品安全国家标准 食品接触材料及制品 双酚A浸出量的测定》GB31604.10-2016，未设定限度要求。
● 岛津综合解决方案和典型案例
| 通则内容 | 仪器设备推荐 | |
|---|---|---|
| 4051 | 金属罐耐压性能测定法 | 金属罐水浴试验仪、金属罐爆破压力测定仪(压力范围：0MPa-6.0MPa) |
| 4055 | 铝箔物理性能测定法 | / |
| 4058 | 金属内涂层连续性测定法 | 内涂层连续性试验仪 |
| 4060 | 金属软膏管韧性测定法 | 金属软膏管韧性试验仪/功能满足本试验要求的其他装置 |
| 4229 | 金属涂料涂层双酚A单体浸出量测定法 | 液相色谱仪（第一法）、三重四极杆液质联用仪（第二法） |
● 典型应用案例-【金属涂料涂层双酚A单体浸出量检测】
双酚A是一种酚类抗氧剂用于生产环氧树脂、聚碳酸酯等塑料制品的有机化工原料。双酚A具有轻巧、耐冲击、耐高温等优点，目前在罐头食品和饮料的包装、奶瓶、水瓶、医疗器械、牙科材料、供水管道以及其他数百种日用品的制造过程中应用较为广泛。同时双酚A也是一种外源性的内分泌干扰物，可引起雄性哺乳动物性腺发育不良、精子数量减少等也可对人体具有一定的致癌性和致畸性，会给人体带来代谢紊乱、发育异常、生殖障碍的风险。在药品全生命周期对使用涂料涂层的金属容器的双酚A单体浸出需要进行监控，以保障药品的安全性。
根据新增通则4229第二法，岛津采用LCMS-8045进行了相关测试。
使用岛津三重四极杆液质联用仪测定金属涂层包材双酚A单体的迁移量。结果显示:对BPA标准品溶液进行重复性测试，BPA的保留时间及峰面积的RSD为0.07%和2.63%。以外标法定量，其结果显示校准曲线相关系数大于0.99;使用10ng/mL标样数据，以3倍信噪比计算BPA方法检出限与定量限分别为0.21ng/mL和0.62ng/mL。使用金属涂层包材，考察三个不同浓度水平加标回收以及RSD，结果显示，三个不同水平的加标回收率在86.13-97.89%之间。实验结果表明，该方法前处理简单，专属性强，能够满足金属涂层包材双酚A单体的含量测定需要，可为相关从业人员提供参考。