解决方案-功能性相关指标<粒度与粒度分布>

粒度和粒度分布是原辅料以及药物颗粒的关键质量属性，对药物制剂的生产可行性和产品性能有着重要的影响。《化学药物制剂基本研究技术指导原则》中对原料药、辅料和药物颗粒的粒度均进行了要求，强调了粒度可能对药物溶解性能、制剂的含量均匀度，或生物利用度及临床疗效产生影响。目前稀释剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂或抗结块剂、包衣剂、表面活性剂、助悬剂/增稠剂、络合剂、成膜剂、吸入粉雾剂载体、乳化剂、释放调节剂、压敏胶黏剂十余种类别涉及粒度和粒度分布或粒子形态的功能性相关指标。

已收载的品种中海藻酸、羧甲纤维素钙、无水磷酸氢钙、二氧化钛、二氧化硅、硬脂酸（粒径分布）新增标示项对“粒度和粒度分布”的要求，此外，三硅酸镁、聚氧乙烯、蔗糖丸芯、磷酸淀粉钠、碱石灰均涉及粒度检查项，四部通则较早收载了0982粒度和粒度分布测定法，本版对通则0982进行了修订，新增了第四法光阻法，但目前辅料暂未使用第四法进行研究与检测。

● 典型应用案例

二氧化钛是典型的包衣剂类药用辅料，制备包衣片、丸剂、颗粒剂、胶囊剂和外用制剂等，本次该标准修订补充了【标示】项下的要求，应标明本品粒度的标示值和粒度分布的标示范围。二氧化钛粉末的粒径大小对制剂的比表面积、表面活性、透明度甚至终产品颜色造成一定的影响。

采用岛津激光粒度仪SALD-2300湿法可以高效测定二氧化钛粉末样品的粒度和粒度分布，仪器操作简单，数据稳定，重现性好。

<分析仪器> SALD-2300，配循环池SALD-MS23

<分析条件> 进样方式：循环池，泵速调为5档

<样品前处理>

取适量样品分散于无水乙醇中，然后再取适量分散后的样品加入到仪器的循环池中，乙醇作为分散介质，泵速调为5档，超声4分钟后直接测定粒度分布。

<结果分析 >

软件根据光强结果图（图1），利用米氏定律计算得到样品粒度范围结果（图2），重复六次测定样品结果（图3）、六次重复测量三维图谱结果（图4）。

利用岛津激光粒度仪 SALD-2300湿法测定二氧化钛样品的粒径和粒径分布。结果表明，六次分析中值粒径相对标准偏差(RSD)为0.85%，仪器操作简便，数据稳定，重现性好，完全能满足制药行业客户高效应对二氧化钛辅料的粒度和粒度分布的分析需求。

图3 重复测试数据结果

图4六次重复测量三维图谱结果

表1 粒度分布数据结果