本文建立了一种基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）分析寡核苷酸钠盐分布的方法。通过对单链寡核苷酸引物样品进行加钠处理，分别采用高效液相色谱-质谱（HPLC-MS）与MALDI-TOF-MS进行分析。结果表明，HPLC-MS仅检测到未加盐的单一组分，而MALDI-TOF-MS能够清晰识别加钠后的钠盐分子，且加钠的数目从0~19不等，分布随加盐条件变化。该方法较HPLC-MS具有更高的灵敏度与适应性，能够有效检测寡核苷酸钠盐的分布特征。以反义寡核苷酸药物福米韦森钠为例，MALDI-TOF-MS检测结果显示，福米韦森钠的主体钠盐形式为加合0~3个钠，且基质对检测结果无显著影响。该方法为寡核苷酸钠盐分布的定性分析提供了简便、灵敏的技术手段，对ASO药物的研发与质量控制具有重要应用价值。

MALDI-TOF，即基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱，是一种软电离生物质谱。在MALDI-TOF出现之前，利用质谱进行生物大分子分子量和结构的解析比较困难。上世纪80年代，日本岛津公司的资深工程师田中耕一以及德国科学家Hillenkamp和Karas开发了适合于生物大分子检测的基质，使MALDI-TOF质谱法成功检测到生物大分子的分子量。田中耕一因此与电喷雾电离的发明人John Fenn共同获得了2002年的诺贝尔化学奖，以表彰他们“开发用于生物大分子质谱分析的软解吸电离方法”。

MALDI-TOF，全称基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱，作为一项重要的检测技术，在多个研究领域发挥着关键作用。其原理独具特色，样品分子与基质分子形成共结晶薄膜，当受到激光照射时，基质吸收能量并传递给样品分子，使其瞬间气化并离子化，随后进入飞行时间质量分析器，依据质荷比进行检测。20世纪80年代，岛津的资深工程师田中耕一开发出适合生物大分子检测的基质，使得MALDI-TOF质谱法能够成功检测生物大分子的分子量。正因如此，田中耕一与电喷雾电离法的发明人John Fenn共同荣获 2002年诺贝尔化学奖，以表彰他们“开发用于生物大分子质谱分析的软解吸电离方法”。

当今广泛应用的MALDI-TOF质谱技术是基质辅助激光解析电离与飞行时间离子分离这两个核心技术的完美结合。尽管基质辅助激光解吸电离源还能与四级杆、离子阱等其他离子分离技术相连接，但脉冲式的激光解吸电离方式与飞行时间质谱中采用的脉冲离子提取技术在耦合方面展现出诸多优势，从而催生了MALDI-TOF这一卓越的质谱技术。

产气荚膜梭菌广泛分布于土壤、动物以及人的肠道之中，常通过被污染的饲料和饮水致使动物感染发病。在微生物鉴定领域，基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF）法具备快速、准确、使用成本低且操作简便等诸多优势。本文采用岛津MALDI-TOF Performance结合毅新博创微生物数据库，成功对动物肠道来源的产气荚膜梭菌进行了鉴定。

本文应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪（MALDI-TOF）对植物多糖类药物样品进行分析，以DHB（2, 5-二羟基苯甲酸）作为基质，在正离子模式下进行数据采集，检测到呈正态分布的多聚物的等间距的离子峰系列，相邻聚合单元分子量相差约为162 Da，与一个葡萄糖残基单元的分子量相符。经计算该样品的重均分子质量（Mw）为4068.89 Da，数均分子质量（Mn）为4045.64 Da，与理论值相符。结果表明MALDI-TOF适用于糖类药物的分子量表征和质量控制，分析过程无需复杂前处理、分析速度快、通量高。

多肽是由多个氨基酸通过酰胺键（也称为肽键）连接而成的链状结构的生物分子，其长度通常在10到100个氨基酸之间，作为许多生理功能的内在信号分子，多肽在人体的多种生理过程(包括激素、神经递质)或在炎症反应中发挥主要作用，通过作用于细胞膜表面的受体，模拟配体的结构和功能，从而调控生理过程以发挥药效。多肽药物具有稳定性强、选择性高、副作用低等优势。与小分子药物和蛋白质药物相比，多肽药物具有显著优势。相对于小分子药物而言，多肽药物表现出更高的生物活性和更强的选择性，特别在复杂疾病治疗方面表现出卓越的优势；且由于多肽由氨基酸组成，其代谢产物为氨基酸，通常对人体没有或只有很小的副作用；相较于蛋白质药物，多肽药物具备较好的稳定性、高纯度、低生产成本以及较低或无免疫原性等优势。

益生菌能促进人体对营养物质的消化吸收，在乳制品中较常见。在微生物鉴定领域，基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF)法，具有快速、准确、使用成本低、操作简便等特点。本文使用岛津MALDI-8020结合毅新博创微生物数据库，对羊奶中微生物进行了快速鉴定，检测到的微生物主要包括卷曲乳杆菌、发酵乳杆菌、类布氏乳杆菌等益生菌。

Fmoc保护氨基酸是多肽药物化学合成常用的起始物料，分子量是药物合成物料质控的关键指标。本文应用台式MALDI-TOF质谱仪MALDI-8030检测了6种Fmoc保护氨基酸的分子量，本方法无需液相分离、操作简便，还能够直接分析酸性条件下不稳定的含Boc基团的氨基酸衍生物的分子量，避免了传统液相分离流动相中酸对Boc基团的影响，可作为多肽药物化学合成起始物料快速质量控制的参考。

分子量是评价聚乙二醇修饰多肽或重组蛋白药物的重要指标，本文展示了应用MALDI-TOF检测聚乙二醇化多肽药物及用于修饰反应的多肽、聚乙二醇等原料分子量的应用案例，本方法操作简便、分析速度快，可作为多肽药物修饰产物确认、原料质量控制的参考。