在MALDI-TOF出现之前，质谱对生物大分子分子量和结构的解析比较困难。基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)因2002年日本岛津公司的田中耕一“开发了用于生物大分子质谱分析的软解吸电离方法”获得诺贝尔化学奖而走进公众视野。然而，由于缺乏切入更广阔市场的应用点，这之后MALDI-TOF MS又逐渐沉寂下来。2012年开始，采用MALDI-TOF MS进行临床微生物鉴定在商业上大获成功，市场一再扩大。特别是近年来在基因分型分析、生物标志物鉴定、病原体微生物鉴定、质谱成像等应用的发展，越来越被临床检测领域所青睐。

目前，在蛋白质的分析中，使用质谱仪及利用基因组数据库搜索引擎进行蛋白质鉴定的蛋白质组分析是主流的分析技术。体内表达的蛋白质经过翻译后修饰而具有各种功能，并且前体和成熟蛋白质之间可能具有不同的理论质量数。在不使用数据库的情况下，使用质谱仪鉴定氨基酸序列非常复杂和困难。另一方面，作为常规方法，使用埃德曼降解法的蛋白质测序仪所得到的氨基酸序列结果的可靠性高，即使在数据库不充分的情况下，也可以轻松地鉴定氨基酸序列。本次为您介绍使用蛋白质测序仪PPSQ™-50A系统（等度系统和梯度系统）对含有半胱氨酸和胱氨酸的样本进行氨基酸序列分析的实例。

随着基因组编辑技术的出现，对靶基因进行特异性破坏或者引入靶基因已经很容易。确认基因组编辑结果时，需要确认靶基因上是否存在突变。最可靠的方法是直接分析序列，但是当对多个样本进行验证时这种方法成本很高。有一种简易方法是，通过电泳分析野生型和突变型的异源双链体，并利用同源双链体与异源双链体之间的迁移率差异进行确认（异源双链体迁移率分析：HMA法）。该方法作为一种可以通过使用全自动电泳装置轻松确认基因组编辑结果的工具得到了普及。

基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）可以简单、快速获取从小分子到大分子等各种样品的分子量信息，因此，被广泛应用于合成及生物分子的研发和质控领域。在MALDI中，样品通过与被称为基质的离子化辅助剂溶液混合进行配制。基质主要是低分子量有机化合物，为了确保高效的解吸和电离，需要根据样品类型的不同选择最佳的基质。例如，测定多肽时选择α-氰基-4-羟基肉桂酸，测定蛋白质时选择芥子酸。

随着基因组分析技术的发展，基因组数据库变得更加全面，作为利用这个数据库进行后基因组分析形式之一的蛋白质组分析也得到了长足发展。随着质谱技术的发展，我们能够通过质谱仪及其数据库实现蛋白质氨基酸测序的高通量分析。虽然在基因组数据库中许多蛋白质被注释为前体蛋白，但在细胞中表达的各种蛋白质是由这些前体蛋白加工为成熟蛋白并运输到体内的。因此，当使用质谱仪及数据库对成熟蛋白的氨基酸序列进行鉴定时，质量数可能与理论值不同，从而导致搜索结果的得分较低。而且，对于一些基因组数据库尚未完成的物种而言，使用质谱鉴定氨基酸序列可能比较棘手，所得序列结果也欠缺可信度。另一方面，利用传统的Edman降解法进行蛋白质测序，虽然耗费一定的时间，但所得氨基酸序列结果非常可靠，对于尚未建立数据库的样品的氨基酸序列分析非常有效。本文介绍了利用微量IgG蛋白（来自小鼠血清）进行氨基酸测序的方法。PPSQ-51A/53A梯度系统测序简便、可靠，是蛋白质分析不可缺少的工具。

为了讨论疾病的原因及进展情况，在明确病变组织的基础上，搞清病变组织中存在的分子数量变化及分布。根据LC-MS或GC-MS进行的代谢分析可有效获得代谢产物及脂质定量变化，但由于分析方法的性质，无法知道什么分子在病变组织的什么位置。因此，很难看到病理发展中出现的分子分布变化。近年来，MS成像分析成为解决这一问题的方法。此次将要介绍的实验对象为患有非酒精性脂肪肝炎（NASH）实验鼠的肝脏，MS成像分析与LC-MS或GC-MS的数据组合起来解析疾病状态中的分子动态。

基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS) 具有简单、快速获取多肽、蛋白质、合成高分子等各种高分子样品的分子量信息的特点。在研究开发和质量控制领域，MALDI-TOF-MS 广泛应用于合成品和天然产物的分子量确认。作为MALDI 的新用途之一，大箸信一等人提出通过检测具有物种特异性的动物毛发中的肽来鉴别动物毛发的方法1)。作为“羊绒等动物毛发纤维中肽的检验方法”，该鉴别方法已得到国际标准化组织(ISO) 的认可，并在ISO 标准中做出定义2)。该鉴别方法还可以分析1 根毛发，不仅可以用于防止伪装羊毛，还可以应用于检查混入食品等中的异物。本文将为您介绍使用台式MALDI-TOF MS MALDI-8020 鉴别动物毛发的案例。

基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）具有简单、快速获取从低分子到高分子各种样品的分子量信息的优点。MALDI-TOF质谱广泛应用于研究开发以及质量控制领域中合成材料和天然产物的分子量测定。与LC-MS等其他类型的质谱仪相比，MALDI-TOF MS可使用多种溶剂，在优化采集参数方面快捷简单，即使样品分子量较大，也主要检测单电荷的峰(一个组分=一个峰) 。由于这些优点，可简便、快速确认有机染料、有机发光二极管(OLED)材料、有机太阳能电池等有机功能材料的合成。下面介绍了使用台式MALDI-TOF MS测定各种有机功能材料的实例。

作为与维也纳医科大学合作的一部分，该项目旨在使化疗患者更快、更少侵入性地检测化疗耐药生物标志物。快速检测化疗耐药将改善癌症治疗，从而提高癌症生存率。癌细胞通过细胞外囊泡（EVs）与全身细胞相互作用。细胞外囊泡在体内循环并传递引起恶性表型的分子信息。通过同时培养大肠癌转移淋巴节细胞和5-氟尿嘧啶，我们建立了对化疗耐药性增强的细胞。将通过超速离心分离从该细胞的培养上清液中回收的细胞外囊泡，用作体液中循环的源于癌细胞的生物标志的模型。本文通过MALDI-TOF-MS测定了细胞外囊泡中蛋白质的差异表达，这是由于其母细胞的化疗耐药性增加的结果 。

抗体药物偶联物（Antibody drug conjugate：ADC）是一种在21世纪出现的抗体与药物相结合的药剂。通过抗体的高选择性和小分子药物本身的药效，与传统小分子药物相比，ADC有望可以实现更加高效的抗癌作用。目前ADC已经有几种产品上市，但是在将其他化合物与蛋白质进行人工偶联时，该化物偶联到了什么程度，是在哪个位点偶联的，都是药剂重要的质量特性之一。在本文中，我们将为您介绍一种使用MALDI-TOF MS分析在研究用标准抗体中人为偶联了低分子量化合物的仿制ADC的实例。